Bifunctional Metal Complex Binding to DNA: Medicinal Aspects

In dit voorstel wordt een onderzoeksplan beschreven naar bifunctionele metaalcomplexen en hun interacties met DNA en andere cellulaire componenten. Het onderzoek wordt verwacht bij te dragen tot de ontwikkeling van nieuwe cytostatica, beter begrip van de werking ervan, alsmede de optredende bijwerkingen van zulke verbindingen. Ook verdieping van inzicht in metaalion-biopolymeerinteracties is een belangrijk nevendoel van dit project. In 3 hoofdlijnen zal het onderzoek worden uitgevoerd, te weten: 1. Ontwerp en synthese van nieuwe metaalverbindingen met een potentie om aan DNA te binden, met speciale aandacht voor bifunctionaliteit. 2. Transport naar en in cellen van zulke verbindingen; dit zal worden gevolgd met behulp van fluorescentielabeling. 3. Structuuronderzoek van de gevormde DNA-adducten m.b.v. XRD en NMR, voor beter begrip van structuur-activiteitsrelaties.